Formes galéniques semi-solides

Des produits semi-solides ont été fabriqués depuis de nombreuses années pour la distribution en tant que les formulations galéniques, les cosmétiques et suppléments pharmaceutiques de santé. La catégorie semi-solide de drogue est composée de écrème, des gels, onguents, suppositoires, et d'autres formulations semi-solides actuelles spéciales de drogue du dosage forms.1 partagent beaucoup d'attributs communs qui incluent la cohérence, l'uniformité de dosage, les agents de conservation, la voie de l'administration et leur base de formulation.

La plupart des voies de l'administration pour les produits semi-solides de forme du dosage (disque transistorisé) sont principalement actuelles ou par méthode d'insertion de la formulation galénique dans un orifice du corps. Certains des avantages présentés par des produits de forme de disque transistorisé sont la capacité d'appliquer la formulation galénique directement sur le secteur affecté et l'administration de cette forme galénique à administrer aisément aux patients de n'importe quel âge. Cependant, les formes de disque transistorisé présentent également le défi de livrer la substance active de la drogue à travers toute autre membrane physique du patient la peau ou pour atteindre le système cible.

Les produits de forme de disque transistorisé sont formés par des formulations complexes ayant les éléments structurels complexes. Souvent, ils se composent de deux phase-huile et l'eau-un dont est une phase (externe) continue, et l'autre dont est une phase (interne) dispersée. La substance active est souvent dissoute dans une phase. En cas la drogue n'est pas entièrement soluble dans un monophasé, il est dispersée en les deux phases, de ce fait créant un système triphasé.

Plusieurs des propriétés physiques de la forme galénique dépendent de divers facteurs comme :

• Taille des particules dispersées ;
• Tension interfaciale entre les phases ;
• Coefficient de séparation de la substance active entre les phases ; et
• Rhéologie de produit ou les caractéristiques d'écoulement de ces substances.

Ces facteurs combinés pour déterminer les caractéristiques de libération de la drogue, aussi bien que d'autres caractéristiques, telles que la viscosité. Un produit semi-solide réalise l'uniformité de sa substance active pendant son procédé de mélange. En raison de la cohérence et de la viscosité de ces produits, une fois que l'ingrédient pharmaceutique actif (api) est distribué dans le groupe de fabrication, l'api est ségrégation moins encline que des formulations solides de dosage.

Les formulations galéniques actuel administrées par la voie du ranger de peau dans deux catégories générales, une catégorie pour l'action locale écrème aussi, gélifie, et des onguents et la deuxième catégorie étant des suppositoires.

Creams sont des produits semi-solides d'émulsion qui sont visqueux avec un appearance.2 opaque la cohérence et le caractère rhéologique de la formulation dépendra de si la crème est l'eau en huile (SANS) ou huile/eau (O/W). O/W correctement conçu écrème est un système de livraison élégant de drogue, satisfaisant dans l'aspect et la courrier-application de sensation. Chaque type de crème est bon pour la plupart des buts actuels et est considéré comme particulièrement bien adapté pour application pour ouvrir des blessures.

Les gels sont des systèmes semi-solides dans lesquels une phase liquide est enfermée dans une matrice polymère. Cette matrice peut avoir un niveau élevé d'édition absolue physique ou chimique. Les gels sont les suspensions colloïdales aqueuses sous une forme hydratée de l'api insoluble. Beaucoup de produits de gel sont troubles, car le polymère est présent en agrégats colloïdaux qui dispersent la lumière. Des gels sont employés pour le médicament, la lubrification et d'autres applications diverses.

Les onguents sont les préparations semi-solides destinées à l'application externe à la peau ou aux muqueuses. Des onguents peuvent être classifiés dans quatre types selon le transporteur de la drogue ou de la base utilisée pour sa formulation : 3

1. Hydrocarbure ou bases oléagineuses. Les composantes principales sont vaseline, la vaseline blanche, onguent jaune ou blanc, ou huile minérale. Ces bases sont émollientes, occlusives, et supportent sur la surface appliquée pendant longtemps. La nature hydrophobe favorise la conservation de l'eau dans la surface appliquée.
2. Base absorbante ou anhydre. Cette classe des bases peut être divisée en deux groupes : le premier se compose des bases qui permettent l'incorporation des solutés (un peu) avec la formation d'une vaseline et d'une lanoline d'émulsion d'eau-dans-huile (par exemple) et le deuxième groupe se compose des émulsions d'eau-dans-huile qui permettent l'incorporation des ingrédients pharmaceutiques actifs solubles dans l'huile. Les bases d'absorption sont également utiles comme émollients.
3. Émulsion ou base miscible à l'eau. Les bases d'émulsion peuvent être eau/huile (SANS) ou pétrole/eau (O/W). SANS émulsions soyez émollient, occlusif, pouvez se sentir gras, et dur enlever. Les émulsions d'O/W ne sont pas occlusives, ne se sentent pas puits gras et et propre avec de l'eau.
4. Base soluble dans l'eau. La majorité sont polyéthylène basé sur glycol. Non occlusif, non gras, et eau-lavable. Un gel serait un type de base soluble dans l'eau.

Les suppositoires sont un système de livraison de drogue de corps solide de divers poids et des formes, adaptés pour l'introduction dans des orifices du body.4 humain la membrane externe du suppositoire fondra typiquement, se ramollir, ou dissolvez à la température corporelle qui permet à la substance active d'être absorbée alors par le tissu environnant. Les bases de suppositoire ont habituellement utilisé sont le beurre de cacao, gélatine glycerinated, huiles végétales hydrogénées, mélanges des polyéthylène glycols de divers poids moléculaires, et esters d'acide gras de polyéthylène glycol. La base de suppositoire utilisée a une influence marquée sur la libération de la substance active incorporée dans elle.

Processus communs à la fabrication de disque transistorisé
Transfert de matériaux. L'api devrait être soluble dans la phase aqueuse ou pendant la phase d'huile. Il est important que sa solubilité soit mesurée pour déterminer les quantités dissolvantes. La dissolution de la substance active dans une partie du dissolvant avant d'ajouter ceci au réservoir plus grand de formulation améliore sa dispersion et l'uniformité du produit.
Contrôles du processus de cycle. le Mélanger-service informatique est commun pour que plusieurs étapes de mélange soient exigées en tant qu'élément du processus de fabrication d'un produit semi-solide. L'objectif de l'étape de mélange finale est de réaliser la homogénéité de produit.

La homogénéité est démontrée en prélevant des échantillons provenant de divers emplacements du navire de mélange et en les soumettant pour examiner tel que le pH, la viscosité, l'aspect et l'analyse. Il y a des paramètres de mélange multiples qui ont un potentiel d'effectuer l'uniformité de produit fini qui sont normalement évalués pendant le développement. Selon la complexité du produit et/ou de l'équipement utilisés, il peut être salutaire d'inclure le fabricant de réservoir et de mélangeur pendant la phase de conception des opérations d'unité de mixage.

Les considérations de processus de mélange devraient inclure : type de mélangeur ; méthodes de mélange (bas cisaillement ou cisaillement élevé) ; et périodes de mélange.

Contrôle de température. Les limites de la température à chaque étape de la nécessité de processus d'être établi. Ces limites de la température sont définies basées sur l'information sur les matériaux et la température exigés à chaque processus et devraient être évaluées en tant qu'élément du développement du produit avant son étape de qualification. La température excessive peut causer la dégradation physique ou chimique du produit. La basse température peut ne pas favoriser l'émulsification appropriée d'une des phases. Ou les extrémités de la température peuvent effectuer l'uniformité, l'aspect et la viscosité de la forme galénique semi-solide. Le contrôle de température devrait également considérer n'importe quel impact potentiel de la qualité microbienne du produit.

Homogénéisation. Cette étape est prévue pour faire un mélange uniforme, visuellement et la distribution appropriée de la substance active suspendue ou dissoute dans la taille interne de phase aussi bien que de gouttelette pour des émulsions. Il y a plusieurs types de homogénisateurs qui pourraient être employés pour atteindre cet objectif. Ce sont un mélangeur à disque ouvert qui emploie des vitesses d'astuce très élevées aux lames et à un haut mélangeur de cisaillement (moulin colloïdal) qui se compose d'un disque stationnaire contenant un disque rotatif. La dimension particulaire des particules grosses doit réduit cisailler comme particules traversent les disques. Le temps très à grande vitesse ou se mélangeant fournirait trop de cisaillement au produit effectuant ses propriétés physiques et analytiques alors que les valeurs si basses ne réaliseraient pas la dimension particulaire pour avoir un produit uniforme.

Vide ou décarburation. Cette étape peut être effectuée en tant qu'une des étapes finales dans le processus pour éliminer n'importe quel air enfermé dans le produit. Cet air enfermé a pu effectuer la densité de produit, poids remplissant et application ou stabilité de dosage du produit. Le produit en vrac est normalement mélangé à vitesse réduite sous la période de vide. Les paramètres de processus à déterminer et être commandés dans cette étape sont le niveau minimum de vide et l'instant spécifique du vide appliqués.

Remplissage. Le produit en vrac semi-solide peut être transféré au remplisseur par gravitation ou être pompé. Dans le cas d'une pompe, les matériaux peuvent avoir une plus grande possibilité d'un certain effet de cisaillement qui peut effectuer la viscosité et la version de la drogue, donc la sélection rigoureuse de la configuration d'équipement remplissante est importante. Le transfert du matériel devrait également considérer n'importe quelle mesure d'éviter de présenter l'air dans le produit. Les paramètres de processus à déterminer à ce processus remplissent normalement poids, vitesse remplissante et paramètres de fermeture de tube.

L'étape 3 a continué la vérification de processus
Les attentes de l'étape 3 des conseils de processus5 de la validation de FDA 2011 sont que le fabricant vérifie que le processus est maintenu dans un état de contrôle et de restes dans son état validé.

Pendant le processus de l'étape 3, le fabricant doit développer un système de qualité qui surveille des variations connues des matières premières, des api, du CQAs, et du CPPs. N'importe quel processus peut rencontrer un ou plusieurs sources de variation à qui n'ont pas été précédemment produites ou à qui le processus n'avait pas précédemment rencontré. Le système de qualité devrait être conçu pour détecter des départs non planifiés au processus comme conçu.

Cet examen de données peut inclure l'analyse des tendances de dans-processus, l'examen des matières premières entrantes et d'autres composants utilisés dans tout le processus. En plus, l'examen des résultats inter et intra de représentation de produit fini en lots devrait être undertaken.6

Les évaluations de données de vente de courrier (PMDA) devraient être exécutées pour évaluer que le produit reste dans un état de contrôle. Le PMDA devrait inclure l'examen des points d'émission de données comme : plaintes de produit ; hors des spécifications rapporte ; déviations de processus ; enregistrements de fichier séquentiel (données y compris de dans-processus) ; disques entrants de matière première ; les événements défavorables rapportent ; gestion de déviation ; et contrôle de changement.

D'autres aspects que le fabricant devrait inclure dans des examens de l'étape 3 sont des disques d'entretien des équipements et les utilités, les programmes de calibrage, les programmes de P.M. liés à l'équipement de processus et ses utilités correspondantes.

L'exécution d'un programme de processus continu de vérification de l'étape 3 est essentielle d'assurer vos restes de produit dans les paramètres approuvés de processus et de qualité. En outre, FDA compte que les programmes de processus de validation de l'étape III font partie du système de qualité global au sein de votre société. Comme résultats de ces examens le fabricant peut s'assurer que le produit et le processus est resté sous un état de contrôle. En cas une tendance indique autrement, d'autres actions peut être nécessaire, qui peuvent inclure une certaine sorte d'action du marché.

Références
1. association parentérale de drogue, validation de processus technique du rapport No.60-2 : Une annexe 1 d'approche de cycle de vie : Le dosage solide oral/semi-solide forme, 2017.
2. Tanesh, S., et autres, pèlent la crème en tant que système de livraison actuel de drogue : Un examen,
Journal de pharmaceutique et des sciences biologiques, volume 4, question 5, pages 149-154, septembre 2016.
3. La pharmacie et le laboratoire de composition, onguents : Préparation et évaluation de libération de drogue, école d'UNC Eshelman de pharmacie ; https://pharmlabs.unc.edu/labs/ointments/bases.htm ; Web accédé le 16 mai 2018.
4. Hassler, W.H., et Sperandio, G.J., la formulation d'une base soluble dans l'eau de suppositoire, journal de l'association pharmaceutique américaine, volume 14, question 1, pages 26-27, janvier 1953.
5. les États-Unis Food and Drug Administration, conseils pour l'industrie : Validation de processus : Principes généraux et pratiques. 2011, https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070336.pdf
6. le code des États-Unis des règlements fédéraux intitulent 21 parties 211,180 : Bonne pratique de fabrication en vigueur pour les pharmaceutiques de finition, sous-partie J – disques et rapports - conditions générales.